苏报讯(记者徐靖怡)近日,苏州大学生物医学研究院周芳芳教授科研团队在国际知名学术期刊《自然》(Nature)在线发表合作研究论文,阐述了靶向凝聚体以提升肿瘤免疫原性的方法。研究发现,通过聚焦生物大分子凝聚体为靶点,能够极大程度地拓宽药物研发的边界,使针对原本难以通过传统手段实现药物作用的蛋白质开展靶向治疗成为现实。
该研究通过全面且系统的筛选工作,发现促癌转录因子FOXM1的凝聚是驱动肿瘤转移的关键因素。基于AMPK磷酸化FOXM1的调控机制,该研究开发了一种靶向抑制FOXM1凝聚的干扰肽,它通过特异地靶向破坏FOXM1的凝聚抑制肿瘤生长和转移,通过增强抗肿瘤免疫原性可以提升肿瘤免疫治疗效果。
此外,该研究还提供了一个系统的方法来筛选、研究及靶向蛋白凝聚体,揭示了FOXM1激活与其功能转换的分子机制,阐明了AMPK激活与肿瘤免疫原性调控之间的作用关系。同时,为提高肿瘤免疫原性提供了新的治疗策略,具有重要的临床意义。
该研究由苏州大学周芳芳课题组、浙江大学张龙课题组、杨兵课题组、毛峥伟课题组联合完成,该校谢枫副教授为本文第一作者兼共同通讯作者。同时,该项目得到了浙江省肿瘤医院胡海教授、浙江省人民医院孟旭莉教授、浙江大学茹衡研究员、陆华松研究员、浙大城市学院严海燕副教授的支持,项目受国家杰出青年科学基金和科技部重点研发计划等项目资助。
去年4月,周芳芳教授科研团队还曾在《细胞》(Cell)发表研究论文,揭示乳酸与肿瘤进展间的密切联系,为开发新型癌症治疗策略提供潜在靶点。
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